近日，NervGen Pharma宣布，一项发表在Cell Reports（Cell子刊）上临床前研究表明，NervGen的专有新药NVG-291-R可促进严重缺血性中风小鼠模型的神经系统修复和显著功能恢复，即使在发病后 7 天开始治疗。

而目前唯一获得FDA批准治疗缺血性中风的药物（生物重组组织纤溶酶原激活剂 (rt-PA)），主要偏向于神经保护，并不能修复因中风而引起的损伤，而且治疗窗较为狭窄，必须在治疗后4.5小时内使用。

   NVG-291-R

NVG-291-R（NVG-291）是一种PTPσ（蛋白酪氨酸磷酸酶σ）调节楔区的肽模拟物，具有TAT结构域，以促进膜和CNS（中枢神经系统）穿透。

PTPσ是CSPGs（硫酸软骨素-糖胺聚糖）抑制作用的主要受体，之前的研究发现CSPGs的上调可以抑制先天性的神经再生，阻断CSPG通路可以促进新生神经干细胞（NSCs）迁移、轴突萌发。NVG-291对PTPσ 具有非常高的特异性，阻断CSPGs与PTPσ的结合。

此项研究中，对中风小鼠从中风1天后开始使用NVG-291，为期30天，发现其增强了新生神经母细胞（DCX+成神经细胞）向中风病灶中心的数量和迁移。

NVG-291治疗的中风小鼠中， 周围皮层兴奋性突触标志物VGlut2和Homer的免疫反应性增加，但在幼稚小鼠中没有变化。这证明中风后NVG-291治疗可增强中风后梗死周围区域突触密度，而不影响幼稚非中风小鼠突触的稳定性。

与对照组的中风小鼠相比，在中风后1天或7天开始NVG-291治疗显著降低了损伤后30天的萎缩程度，但这种效果随着发病后间隔治疗时间的推移而减弱。与1周后开始的中风后治疗相比，中风后第1天开始的治疗结束后脑萎缩的减少更为显著。

“如果这些结果转化为临床，NVG-291将是治疗中风患者的重大突破，我们已经证明，用 NVG-291-R 治疗不仅会产生神经保护作用以减少神经元死亡，而且还会产生强大的神经修复作用。此外，重要的是，大多数正在研究的疗法需要在中风发作后24至48小时内应用；相比之下，我们的临床前数据显示，即使在中风发作后7天使用 NVG-291-R 治疗也是有效的。”该论文的高级作者Agnes博士说。

   小结

NVG-291最初的研发初衷是为应用于阿尔兹海默症，但是此研究为使用NVG-291进行中风研究提供了非常有力的论据。NervGen 总裁兼首席执行官Paul Brennan表示将继续开发 NVG-291用于脊髓损伤、阿尔茨海默氏症和多发性硬化症的核心适应症，并拓展中风适应症。

虽然小鼠研究离最终成药还有不小的距离，但NVG-291已经在进行1期临床研究，并准备启动1b/2期临床试验，期待后续的临床结果。

参考来源：

[1] https://nervgen.com/

[2] Inhibition of CSPG receptor PTPσ promotes migration of newly born neuroblasts, axonal sprouting, and recovery from stroke