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60名科学家联名建议FDA将T细胞作为衡量COVID-19 疫苗有效性的指标

来源:靶点社 发布时间:2022-04-27

细节

信件的联名者之一,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、系统药理学和转化治疗学系主任E. John Wherry博士指出,对于许多疾病,尤其是COVID-19,在讨论疫苗保护人体免受感染的能力时似乎存在很多误解。很明显,随着时间的推移,T 细胞反应非常强大且定。抗体提供屏障防止病毒入侵和提供保护的看法适用于轻度感染T细胞可以防止疾病进展为重症

随着Omicron在 COVID-19流行中占据主导地位,与之相应的,过去接种的疫苗出现保护力下降的现象。一个很现实的问题是,潜在的新变种仍然可能出现,而持续性的补充接种并非在所有地区都可行。签署这封信的科学家请求围绕 COVID-19 进行更多研究,这些研究过去在很大程度上被忽视了,包括T细胞相关研究 信中写道:“如果自 COVID-19 大流行开始以来就更广泛的适应性免疫反应(包括抗体和 T 细胞)收集了详尽的数据,我们将更好地了解新变体带来的风险。检查T细胞反应可用于临床诊断和管理、保护性免疫评估和疫苗评估。”

到目前为止,制药行业对于COVID-19的预防研究几乎完全专注于抗体。辉瑞和 Moderna的mRNA疫苗帮助人体产生针对COVID-19的抗体。Regeneron的FDA紧急使用授权的REGEN-COV是单克隆抗体,用于治疗住院患者,也作为一种预防性治疗。阿斯利康同样专注于抗体,其预防性疗法Evusheld是单克隆抗体tixagevimab和cilgavimab的组合,已被加拿大卫生部批准为免疫系统受损患者或无法接种疫苗的患者提供预防性治疗。虽然抗体可以帮助预防感染,但T细胞有助于长期恢复,T 细胞有助于刺激B细胞产生抗体,它们还可以转化为记忆 CD8 T 细胞,提供持久的免疫反应,而T细胞的关于COVID-19的研究在很大程度上被抛在了后面。

COVID-19流行中的T细胞免疫反应

2020年6月,免疫公司Adaptive Biotech与Microsoft合作建立了一个新冠肺炎患者去识别血液样本的数据库,用于测量和分析不同的免疫反应,特别是T细胞对病毒的反应。他们发现T细胞反应的不同,是不同COVID-19变体和不同疫苗造成的免疫反应的主要区别之一。

一项评估强生公司COVID-19疫苗免疫原性的研究发现,Beta变体在南非占主流地位时,强生疫苗产生的抗体效果不是很好,但T细胞反应仍然有效。结果是,强生疫苗不能够有效地避免Beta变种的感染,但在避免死亡或重症住院的硬终点方面,该疫苗在南非的表现相当不错。Adaptive首席医疗官Lance Baldo博士认为存在着这样的可能:”如果抗体没有像我们预期的那样提供保护,那么实际上是T细胞提供了这种保护吗?” 

总之,这封由60名科学家联名的信件似乎在暗示,单一的抗体反应指标,是造成上市疫苗预防能力有限,特别是难以应对COVID-19变种的原因之一。如果将T细胞反应纳入衡量指标的建议被FDA采纳,制药公司提交疫苗数据时所需的免疫反应测量将被进一步标准化,或许能够促进未来更有效的疫苗的研发。