T淋巴细胞如何被激活?

在机体内，T淋巴细胞的活化，在免疫应答中扮演着相当重要的角色，研究表明，诱导T细胞的活化与增殖需要两种信号：第一信号是TCR/CD3与抗原提呈细胞（APCs）表面特异的MHC分子抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号；第二信号是非特异性的共刺激信号，由APCs表面多对共刺激分子和T细胞的相应受体相互作用后产生（如：CD28、CTLA-4和CD80、CD86, 4-1BB和4-1BBL，CD40和CD40L，PD-1和PD-L1等），其中CD28是最为重要的共刺激分子，第二信号可使T细胞完全活化，分泌细胞因子和表达细胞因子受体[1], 如果缺乏共刺激信号，第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而导致T细胞失能[2]；而在体外，联合使用CD3、CD28的抗体刺激T细胞，模拟体内T细胞活化的双信号作用，是目前体外进行T细胞激活与扩增应用最广泛的方法[3]。

Tips:T细胞在经过第一、第二信号刺激完全活化后，还有赖于多种细胞因子（IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15和IFN-γ等）的作用才能进一步增殖活化，如果没有细胞因子，活化T细胞不能增殖和分化，导致T细胞的活化后凋亡[2]。

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细胞治疗领域中T细胞的激活

CAR-T和TCR-T疗法是目前过继性免疫细胞疗法的研究热点，无论是CAR-T还是TCR-T细胞的体外培养，T细胞都需要被激活后才能进行后续操作步骤，因此合适的T细胞激活试剂是开发细胞治疗药物的必需原料，目前市场上体外激活T细胞的方法主要有：①使用可溶性抗体, 如CD3/CD28抗体联合细胞因子如IL-2等进行刺激，但有研究显示，IL-2浓度过高的情况下，可能会导致T细胞产物耗尽，进入功能障碍阶段，显示不良的效应功能，并迅速凋亡[4]; ②使用结合在固相载体上的抗体, 如CD3/CD28抗体偶联磁珠，研究显示，使用抗CD3/CD28抗体包被的磁珠作为人工抗原递呈颗粒，比用OKT3（抗CD3抗体）/IL-2激活可保留更多的T细胞记忆表型[5]，且由于磁珠可持续刺激T细胞，细胞因子的产生比其他方法（如用OKT3和IL-2激活）高10-100倍，这表明使用磁珠的激活作用更强[6]，另外，也有研究表明，与OKT3和IL-2相比，用抗CD3/CD28磁珠激活可以使得T细胞耗竭更少，疗效更加持久[7]。