今年7月19日，舒泰神（北京）生物制药股份研发的STSA-1002获美国FDA的临床试验批准，拟用于治疗重症COVID-19。
（图源：舒泰神公告）
根据舒泰神公开的《关于 STSA-1002 注射液申报新药临床试验获得美国 FDA 受理的公告》，STSA-1002注射液是以C5a为靶点的重组抗人C5a IgG1全人源单克隆抗体， 通过特异性结合过敏毒素C5a，使C5a丧失结合受体的能力，阻断C5a诱导的生 物学功能，如中性粒细胞趋化、脱颗粒和氧呼吸爆发等，同时不影响C5裂解及膜攻击复合物（MAC）的形成，从而保留补体系统的溶菌与杀菌功能。C5a，即Human Complement Component C5a，是从补体成分C5中释放出来的一个蛋白片段，也被称为过敏毒素，被认为在许多炎症条件中发挥重要作用，可在感染和先天免疫反应数小时内激活细胞因子风暴（cytokine storm）——一种高炎症现象。补体系统是先天免疫的组成部分，是抵御病原体的古老防御机制。然而近年来，科学研究越来越深入地揭露了补体系统在多种疾病（例如血管炎、狼疮性肾炎、癌症、视网膜疾病等）中发挥的促进作用。靶向补体系统的组分进行药物开发，也成为了治疗相关疾病的新思路。
C5a是补体系统的重要终端产物，在人体中，补体系统可通过经典、凝集素和替代途径三种途径被激活，激活的补体系统产生过敏毒素（C3a 和 C5a）和膜攻击复合物，C5a 通过与C5a受体1(C5aR1) 结合引发炎症信号。不正常的补体激活导致的过量C5a信号会导致机体自我攻击和过度反应，是许多自身炎症性疾病的起因。因此，阻断C5a或其上下游通路可以减少某些病理条件下不必要的炎症反应和组织损伤。例如已上市的C5单抗药物依库珠单抗，其原理是通过抑制C5，保留近端补体系统正常的防御功能，阻断末端促进炎症和细胞破坏的信号，以治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征。近期的研究发现，重症COVID-19与全身炎症反应相关，患者机体出现炎症和凝血，并伴随肺和肾脏损伤，科学家们找到了在此过程中补体激活的有力证据。还有研究证明，COVID-19病毒的核衣壳蛋白通过MASP-2介导的甘露糖结合凝集素(MBL)激活，导致补体级联反应中的C3异常生成。这些发现促进了对补体抑制剂，包括C5a抑制剂治疗COVID-19重症的探索。
（补体系统激活路径及抑制剂的作用 图源：[5]）
BDB-001 除了本次申报的STSA-1002，舒泰神还有一款在研的靶向C5a药物BDB-001，为抗C5a IgG4 单克隆抗体，于2020年2月获得了国家药监局签发的用于冠状病毒感染所致相关疾病的治疗的《药物临床试验批件》，此外还正在开展用于治疗化脓性汗腺炎（HS）的临床研究。IFX-1 德国InflaRx公司的在研药物 IFX-1，同样为抗人C5a的IgG4单克隆抗体，对治疗化脓性汗腺炎、ANCA 相关性血管炎（AAV）等5项适应症开展了临床试验。由于发现对感染H7N9流感病毒的非洲绿猴施用IFX-1可缓解急性肺损伤和全身炎症，在新冠流行后，InflaRx公司开启了 IFX-1治疗重症新冠的研究，而探索IFX-1在重症COVID-19肺炎患者中的作用的II/III期临床试验，预计将在今年12月前结束。舒泰神（北京）生物制药股份有限公司成立于2002年08月，2011年04月在深圳证券交易所创业板上市。该公司的产品主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物、化学药物三大类别，覆盖了神经系统相关疾病、感染性疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病以及自身免疫系统疾病等多种疾病领域。 舒泰神拥有两款已上市的自主研发的国家1类新药“苏肽生”（注射用鼠神经生长因子），和“舒泰清”（聚乙二醇电解质散剂）。
（产品管线 图源：舒泰神）
[2] 舒泰神官网 | https://www.staidson.com[3] Afshar-Kharghan V. The role of the complement system in cancer. J Clin Invest. 2017.[4] Chauhan AJ, Wiffen LJ, Brown TP. COVID-19: A collision of complement, coagulation and inflammatory pathways. J Thromb Haemost. 2020.[5] Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, Farrokhi S, Nabipour I. COVID-19 cytokine storm: The anger of inflammation. Cytokine. 2020.[6] Ort M, Dingemanse J, van den Anker J, Kaufmann P. Treatment of Rare Inflammatory Kidney Diseases: Drugs Targeting the Terminal Complement Pathway. Front Immunol. 2020.
[7] Vlaar APJ, de Bruin S, Busch M, et al. Anti-C5a antibody IFX-1 (vilobelimab) treatment versus best supportive care for patients with severe COVID-19 (PANAMO): an exploratory, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet Rheumatol. 2020.
