近期,国药集团中国生物杨晓明研究员团队新发现针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体,中和活性IC50高达5ng/ml。
该研究利用噬菌体展示技术,以8名SARS-CoV-2感染康复患者外周血单个核细胞(PBMC)为基因原材料,建立免疫文库,成功筛选出多株对SARS-CoV-2具有高中和活性的单克隆抗体。晶体结构解析数据显示,活性强的抗体2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠,可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合,进而阻止其感染细胞。
2B11-Fab与SARS-CoV-2RBD复合物的晶体结构
同时,研究团队还利用hACE2-腺病毒(hACE2-ADV)转导的IFNAR-/-小鼠模型评价了2B11对SARS-CoV-2感染的预防和治疗效果。研究结果表明,与对照组相比,攻毒前或后施用2B11均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量;进一步的肺部病理组织切片分析结果显示,2B11的施用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。
德尔塔变异株(B.1.617.2)已经成为全球新冠肺炎传播的主要变异株,也是目前国内正流行的变异株。近期补充研究结果显示,2B11对该变异株具有与野生株高度一致的中和活性,预示2B11在由Delta变异株引起的新冠肺炎的短期预防与早期治疗上具有较大的应用价值。
目前该2B11抗体的临床申报工作正有序推进,以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。
该成果在线发表在Cell Discovery(Nature子刊)上,研究论文题目为“Screeningof potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 using convalescentpatients-derived phage-display libraries”。该项研究有望成为应对变异株的有利武器。
该项目合作单位为中国科学院上海高等研究院、中国科学院武汉病毒研究所。该论文通讯作者为中国生物杨晓明研究员等,第一作者为武汉生物制品研究所抗体研究室潘勇兵博士等。
什么是单克隆抗体?
单克隆抗体作为靶向治疗药物,具有特异性强、疗效显著及毒性低等特点,被誉为“生物导弹”,在多种疾病治疗上显示出极好的疗效和广阔的应用前景。在应对病毒性传染病上,具有中和作用的单克隆抗体,可以特异性的中和病毒,阻止病毒进入细胞增殖,既可以作为高危人群的短期预防,也可以用于病毒感染后疾病的治疗,因此也是全球新冠疫情防控研究的热点。