2022年11月17日，再生元宣布引进CytomX的条件激活性抗体平台Probody® ，并且将和其自有的Veloci-Bi® platforms平台相结合，开发新一代的条件激活性双特异抗体平台。根据协议，Regeneron和CytomX公司将在抗体发现上进行合作，以识别和验证条件活性双特异性抗体。Regeneron将负责资助临床前和临床开发和商业化活动，CytomX公司将获得3000万美元的预付款，并将有资格获得未来高达20亿美元的临床前、临床和商业里程碑付款。

关于Probody®

    Probody®疗法旨在利用肿瘤微环境的独特条件从而更有效地将抗体定位于肿瘤，同时限制其在健康组织中的活性，从而攻克癌症。具体原理为利用掩蔽肽将抗体的目标结合区域掩盖以限制其在健康组织中被激活而发挥毒性，当Probody®治疗剂在肿瘤组织附近遇到特有的活性蛋白酶时，它们的底物被切割，从而去除掩蔽肽并被激活，与肿瘤靶标结合后发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

    经过精心设计的Probody®药物，可选择性地与肿瘤结合，而不是与健康组织结合，最大限度地减少毒性并开创更安全、更有效的癌症治疗方法。详见《Probody®疗法简介及其在ADC中的成功应用（最大限度减少健康组织伤害）》

    在双特异抗体开发方面，再生元专注于开发靶向激活T细胞的双抗，其开发了利用CD3激活第一信号的双抗和利用CD28激活第二信号的双特异抗体，并且将两种双抗联合用药或者与PD-1联用，用以更强的激活免疫细胞。并且在不久前再生元宣布其PSMA/CD28双特异抗体REGN5678和PD-1单克隆抗体Cemiplimab联合疗法在治疗mCRPC实体瘤（晚期转移性去势抵抗前列腺癌）中展现了令人鼓舞的疗效《再生元：PSAM/CD28双抗初现疗效》，《ESMO：再生元的双抗盛宴》。

    在国内天演药业开发了条件激活性抗体平台SAFEbody《天演药业的SAFEbody平台》，并且以此为基础开发了在肿瘤微环境中特异性激活的双特异抗体；另外，信达也开发了条件激活性抗体。

信达的Pro-drug

总结

    靶向激活CD3的双特异抗体已经在血液瘤中取得了成功，但是在实体瘤的治疗中，双特异抗体的 ON-target/OFF-tumor严重限制了抗体的作用。而条件激活性抗体，利用肿瘤微环境的特定，可以使得抗体在肿瘤中特异性激活，从而在一定程度上降低副作用，并扩大药物的治疗窗口。

参考文献：